1、血浆氨基末端B型尿钠肽前体(NT-pro-BNP):
中医学理论认为,慢性心力衰竭属于胸痹、水肿、喘证、心悸等范畴,乃本虚标实之证,因心病日久,心气受损,心阳虚衰,血运无力或气滞血瘀,心脉不畅,血瘀水停而致。因此治疗以温阳益气,活血通络,利水消肿为总则。
芪苈强心胶囊方中黄芪益气利水以治心气虚乏之本,配附子为补助元阳之主药。现代药理研究证实,黄芪属非洋地黄类正性肌力药物,可提高左心室射血分数(LVEF),使左心室构型改善。人参、丹参、葶苈子针对气阳虚乏、络脉瘀阻、水湿停聚三大基本病理变化。人参补益元气,可助心肺之气而通经活血。人参中的总皂苷能减慢心率,降低心肌耗氧量,增加心肌收缩力,对心肌缺氧和再灌注损害有良好的保护作用。丹参、红花等活血通络药物可以扩张血管,改善心脏的血液供应,并能通过减轻周围血管阻力来减轻心脏的负担。葶苈子苦泻辛散,有泻肺行水、通利二便之功。泽泻、玉竹、香加皮、陈皮等为佐药,玉竹养心阴以防利水伤正,香加皮利水消肿、强心,泽泻利水消肿与葶苈子同用,陈皮燥湿化痰,利水通便。桂枝辛温通络、化瘀止痛利水,兼引诸药入络,具有益气温阳作用。药理与临床研究表明,芪苈强心胶囊能增强心肌收缩力,增加心排血量,提高LVEF,增加肾血流量,利尿消肿,提高运动耐量,缓解心衰症状;既有强心、利尿、扩张血管作用,又能明显抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等神经内分泌激素的过度激活,抑制心室重塑,从而改善心肌肥厚、心肌顺应性等生物学基础。
综上所述,在常规治疗基础上加用芪苈强心胶囊能显著改善心力衰竭患者多普勒E/E比值及NT-pro-BNP水平。而其机理也许是改善了患者的向心性心肌肥厚,降低其肌丝的密度,上调基质金属蛋白酶等。
2、左心室射血分数(LVEF):
慢性心力衰竭属中医“心悸”、“喘证”、“水肿”、“痰饮”、“胸痹”等范畴,本病中医病机可概括为本虚标实,本虚主要是年老体衰,气阳亏虚,标实主要是血瘀和水湿为患。心之气阳亏虚为本,是本病的病理基础;血瘀、水饮为标,是主要的病理因素。心气虚乏、运血无力,不能帅血循行及蒸化水液,变生为瘀血、水饮,血脉瘀阻,使肺脾肾功能失常而致水停,同时津液不循脉络运行渗出脉外而为水湿之邪发为水肿;水饮停聚又能阻滞经络气血运行,日久结聚成形导致心络络息成积,促进本病进展加重。
芪苈强心胶囊由黄芪、附子、人参、丹参、葶苈子、泽泻、红花、玉竹、陈皮、桂枝、香加皮等11味中药组成,具有益气温阳、活血通络、利水消肿之功效, 正中慢性心力衰竭病“气阳虚乏、脉络瘀阻、尿少水肿、络息成积”之病机,能防止心室重塑,改善患者长期预后, 标本兼治。方中黄芪可改善精氨酸血管加压素 (AVP) 系统和相关基因表达的异常,发挥利尿作用;能使Ca2+通道蛋白磷酸化,Ca2+释放,增加钙内流,增强钙调素-心肌收缩蛋白对钙的敏感性,增强心脏收缩功能;能抑制Na+-K+-ATP酶活性,降低其他能量消耗,起到强心作用;还能抑制组胺、KCl和CaCl2引起的血管收缩;亦能调节RAS系统和细胞因子, 阻止心脏重塑。附子提取物——乌头碱,可兴奋β受体,使心肌细胞内Ca2+浓度升高,提高心肌收缩力,同时兴奋α受体,扩张血管,减轻心脏前后负荷;尚能抑制交感活性,阻止心肌重构。人参能抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性,增加钙内流,增加心肌收缩力;其含有的人参皂苷能增强心肌能量储备,促进衰竭心肌DNA、RNA、蛋白质的合成, 提高机体耐缺氧能力;含有的人参多糖能促进NO的释放,中和氧自由基发挥抗过氧化作用,扩张血管。丹参能扩张动脉血管,改善心肌代谢;其主要提取物丹参酮具有抗血小板、抗凝血、保护受损心肌等作用。红花可通过升高NO扩张血管,改善循环;其水溶性成分红花黄色素具有抗血小板聚集作用,对于氧自由基所致的心肌细胞电生理异常有保护作用。香加皮具有类似洋地黄类强心苷样作用,能增强心肌收缩力,提高LVEF值。
临床研究证实,芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭,患者血浆脑利钠肽 (BNP)、左室收缩末期容积 (LESV) 、左室舒张末期容积 (LEDV)明显降低,LVEF显著提高,说明该药能有效改善心衰患者的心功能,提高患者生存质量。
3、6min步行试验:
慢性收缩性心力衰竭属于中医之“心悸、水肿、喘证”的范畴。芪苈强心胶囊由黄芪、人参、附子、丹参、红花、葶苈子、泽泻、玉竹、香加皮、陈皮、桂枝等组成。方中,黄芪益气利水,附子温阳化气以治心气虚乏、心阳式微之本,共为君药。丹参和血活血,葶苈子泻肺利水,人参补气通络,针对气阳虚乏、络脉瘀阻、水湿停聚三大基本病理变化,共为臣药。红花活血化瘀;泽泻利水消肿;香加皮强心利尿;玉竹养心阴以防利水伤正;陈皮畅气机以防壅补滞气,共为佐药。桂枝辛温通络,温阳化气,兼引诸药入络,用为使药。总之,方药组成中益气温阳药以治其阳气虚乏病变之本,活血通络药以治其络脉瘀阻病理环节,利水消肿药以治其水湿停聚病变之标。结合该药药理研究,黄芪不仅能通过抗氧化、抗缺氧直接保护心肌和血管内皮,而且还通过促进外周血内皮租细胞(EPCs)的增值、迁移和分化促进内皮修复。人参可增强心肌收缩力,增加心排出量,扩张血管,增加心肌抗缺血能力。丹参的脂溶性有效单体丹参酮IIA磺酸钠可影响线粒体呼吸功能,阻滞钙超载,减轻还原性辅酶I的堆积,在糖酵解过程的抑制、三羧酸循环的抑制,氧自由基的过量产生以及乳酸钠堆积等多个环节上保护了心肌,并可促进缺血心肌ATP的合成;改善侧支循环,降低心肌耗氧量。总之,芪苈强心胶囊既能增强心肌收缩力,提高心输出量,改善血流动力学,缓解心力衰竭症状;又能明显的抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统,降低血管紧张素Ⅱ,抑制醛固酮含量的增加,明显改善室壁厚度及心脏指数,显示其具有抑制心室重塑的作用,改善慢性收缩性心力衰竭加强联合药物治疗特点,显示出中药复方多环节、多途径的治疗优势。
6min步行试验以其能客观反映患者实际活动能力和安全性高的特点,已成为一种评价心功能及反映临床药物干预治疗效果的方法。临床研究证实,慢性心力衰竭患者经芪苈强心胶囊治疗后,6min步行距离明显增加,提示该药物可提高患者的运动耐力。